ሱኒቲኒብ (CAS# 557795-19-4)

ኬሚካዊ ንብረት፡

ሞለኪውላር ፎርሙላ	C22H27FN4O2
የሞላር ቅዳሴ	398.47
ጥግግት	1.2
መቅለጥ ነጥብ	189-191 ° ሴ
ቦሊንግ ነጥብ	572.1 ± 50.0 ° ሴ (የተተነበየ)
የፍላሽ ነጥብ	299.8 ℃
መሟሟት	25°ሴ፡ DMSO
የእንፋሎት ግፊት	3.13E-23mmHg በ 25 ° ሴ
መልክ	ክሪስታል ዱቄት
ቀለም	ከቢጫ እስከ ጥቁር ብርቱካን
pKa	8.5 (በ25 ℃)
የማከማቻ ሁኔታ	2-8 ° ሴ
ኤምዲኤል	MFCD08273555
በብልቃጥ ውስጥ ጥናት	ሱኒቲኒብ ኪት እና FLT-3ን በመከላከል ረገድ ውጤታማ ነው። ሱኒቲኒብ ውጤታማ የ VEGFR2 (Flk1) እና PDGFRβ ፣ KI 9 nM እና 8 nM ነው ፣ በ VEGFR2 እና PDGFR የሚሰራው ከFGFR-1 ፣EGFR ፣Cdk2 ፣Met ፣IGFR-1 ፣Abl እና የበለጠ ውጤታማ የሆነ የATP ተወዳዳሪ ነው። የ src ምርጫዎች ከ10 እጥፍ በላይ ነበሩ። በሴረም-የተራቡ NIH-3T3 ሕዋሳት VEGFR2 ወይም PDGFRβን የሚገልጹ፣ Sunitinib VEGF-ጥገኛ VEGFR2 ፎስፈረስ እና PDGF-ጥገኛ PDGFRβ phosphorylation ከ IC50 ከ 10 nM እና 10 nM ጋር ተከልክሏል። ለ NIH-3T3 ህዋሶች PDGFRβ ወይም PDGFRα ከመጠን በላይ የሚጨምሩት ሱኒቲኒብ በ VEGF የተነሳውን ስርጭት ከ 39 nM እና 69 nM ጋር በቅደም ተከተል አግዷል። ሱኒቲኒብ የዱር አይነት FLT3፣FLT3-ITD እና FLT3-Asp835 ፎስፈረስላይዜሽን ከ250 nM፣50 nM እና 30 nM ጋር በቅደም ተከተል አግዷል። ሱኒቲኒብ የ MV4;11 እና OC1-AML5 ሴሎችን ከ IC50 ከ 8 nM እና 14 nM ጋር መስፋፋትን አግዷል፣ እና አፖፕቶሲስን በመጠን-ጥገኛ አነሳሳ።
Vivo ጥናት	ፎስፈረስላይዜሽን ከምርጥ መከልከል እና የVEGFR2 ወይም PDGFR ምልክትን በ Vivo ውስጥ በማሳየት ሱኒቲኒብ (20-80 mg/kg/ day) ለተለያዩ ዕጢዎች xenograft ሞዴሎች HT-29, A431, Colo205, h ጨምሮ ተጠያቂ እንደሆነ ታይቷል. -460፣ SF763T፣C6፣A375፣ወይም MDA-MB-435 በሰፊው ኃይለኛ መጠን ላይ የተመሰረተ ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴ አሳይቷል። ሱኒቲኒብ በቀን በ 80 mg / kg / dose ለ 21 ቀናት ውስጥ በ 6 ከ 8 አይጦች ውስጥ ሙሉ እጢ እንደገና መመለስን ያስከትላል እና በሕክምናው መጨረሻ ላይ ዕጢዎች በ 110 ቀናት ምልከታ ወቅት እንደገና አልታደሱም ። ከሱኒቲኒብ ጋር የተደረገው ሁለተኛ ዙር ህክምና አሁንም በእጢዎች ላይ ውጤታማ ነበር, ነገር ግን ከመጀመሪያው የሕክምናው ዙር ሙሉ በሙሉ አላገገመም. የሱኒቲኒብ ሕክምና በ SF763T gliomas ውስጥ በ ~ 40% የተቀነሰው እጢ MVD በከፍተኛ ሁኔታ እንዲቀንስ አድርጓል። የ SU11248 ሕክምና የሉሲፈራዝ-3M xenografts ተጨማሪ እጢ እድገትን ሙሉ በሙሉ መከልከልን አስከትሏል ፣ ምንም እንኳን የዕጢ መጠን መቀነስ ባይኖርም። በFLT3-ITD የአጥንት መቅኒ ንቅለ ተከላ ሞዴል የሱኒቲኒብ ህክምና (20 mg/kg/ day) የ subcutaneous MV4;11 (FLT3-ITD) xenografts እድገትን እና ረጅም ሕልውናን በእጅጉ አግዷል።